農業(yè)農村部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步做好新版獸藥GMP實(shí)施工作的通知

農辦牧〔2021〕35號

各省、自治區、直轄市農業(yè)農村(農牧)、畜牧獸醫廳(局、委)，新疆生產(chǎn)建設兵團農業(yè)農村局：

為進(jìn)一步做好《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(2020年修訂)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)新版獸藥GMP)貫徹實(shí)施工作，依據《獸藥管理條例》、新版獸藥GMP和農業(yè)農村部公告第292號有關(guān)要求，針對實(shí)施過(guò)程中存在的技術(shù)難點(diǎn)等問(wèn)題，我部組織研究制定了《獸藥生產(chǎn)許可管理和獸藥GMP檢查驗收有關(guān)細化要求》，現印發(fā)你們，請遵照執行。

請各省級畜牧獸醫主管部門(mén)切實(shí)加強組織領(lǐng)導，周密部署安排，嚴格執行檢查驗收標準，確保一個(gè)標準驗到底、一把尺子量到底;要切實(shí)加強獸藥GMP檢查員管理，保障獸藥GMP檢查驗收等工作經(jīng)費需求，不斷加快新版獸藥GMP實(shí)施步伐。同時(shí)，我部將持續加強對各地實(shí)施新版獸藥GMP的指導，對執行標準不嚴格、落實(shí)工作不到位的單位和企業(yè)進(jìn)行通報。

本通知自發(fā)布之日起施行，《農業(yè)部辦公廳關(guān)于印發(fā)〈獸藥GMP檢查驗收評定標準補充要求〉的通知》(農辦醫〔2013〕26號)同時(shí)廢止;此前相關(guān)文件中與本通知內容不一致的，以本通知為準。

附件：獸藥生產(chǎn)許可管理和獸藥GMP檢查驗收有關(guān)細化要求

農業(yè)農村部辦公廳

2021年9月14日

附件

獸藥生產(chǎn)許可管理和獸藥GMP檢查驗收有關(guān)細化要求

一、總體要求

(一)獸藥生產(chǎn)企業(yè)在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)前未申請延期或雖提出申請但未經(jīng)批準同意、并于有效期屆滿(mǎn)后提交核發(fā)《獸藥生產(chǎn)許可證》申請的，按照新建企業(yè)要求開(kāi)展獸藥GMP檢查驗收;符合規定的，由審批部門(mén)重新編號核發(fā)《獸藥生產(chǎn)許可證》，企業(yè)依法重新申請核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準文號。

(二)獸藥生產(chǎn)企業(yè)遷址重建、《獸藥生產(chǎn)許可證》注銷(xiāo)或被吊銷(xiāo)、《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)未申請驗收、《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)后不再從事獸藥生產(chǎn)活動(dòng)，以及《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期內縮小生產(chǎn)范圍的，省級畜牧獸醫主管部門(mén)應通過(guò)“國家獸藥生產(chǎn)許可證信息管理系統” 填報企業(yè)相關(guān)信息，在系統中明確文號注銷(xiāo)范圍并上傳相關(guān)證明性文件，由我部注銷(xiāo)相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準文號，并予以公告。

(三)新建獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)、獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)部分生產(chǎn)線(xiàn)在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期內從未組織過(guò)相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)以及新增生產(chǎn)范圍的，涉及的生產(chǎn)線(xiàn)均需先通過(guò)獸藥GMP靜態(tài)檢查驗收，再申請動(dòng)態(tài)檢查驗收;其他情形可直接申請動(dòng)態(tài)檢查驗收。屬于抗原委托生產(chǎn)的體外診斷制品生產(chǎn)線(xiàn)(B類(lèi))，且生產(chǎn)過(guò)程不涉及微生物相關(guān)操作的，可直接申請獸藥GMP動(dòng)態(tài)檢查驗收。

獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)在通過(guò)獸藥GMP靜態(tài)檢查驗收并自《現場(chǎng)檢查驗收通知書(shū)》出具之日起1年內申請動(dòng)態(tài)檢查驗收的，只需提供《獸藥GMP檢查驗收申請表》、試生產(chǎn)GMP運行情況報告和產(chǎn)品批生產(chǎn)檢驗記錄;對在《現場(chǎng)檢查驗收通知書(shū)》出具之日起1年后申請動(dòng)態(tài)檢查驗收的，按照農業(yè)部公告第2262號第四條要求提供全項申報資料。

(四)生產(chǎn)車(chē)間部分功能間、檢驗用動(dòng)物實(shí)驗室進(jìn)行改造或主要設備發(fā)生變化，此類(lèi)不涉及生產(chǎn)范圍改變但對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生重大影響的變更，獸藥生產(chǎn)企業(yè)應在變更后10個(gè)工作日內向省級畜牧獸醫主管部門(mén)提交變更情況報告，涉及潔凈區改造的還應同時(shí)提交潔凈檢測機構出具的檢測報告。

省級畜牧獸醫主管部門(mén)應加強對變更情況的監督檢查。其中，涉及無(wú)菌獸藥、獸用生物制品生產(chǎn)車(chē)間主要功能間、主要生產(chǎn)設備或攻毒用檢驗動(dòng)物實(shí)驗室發(fā)生改變的，省級畜牧獸醫主管部門(mén)應在收到變更報告后20個(gè)工作日內對企業(yè)改造情況開(kāi)展監督檢查。

二、廠(chǎng)區(廠(chǎng)房)布局要求

獸藥生產(chǎn)企業(yè)廠(chǎng)房的選址、布局、建造應符合獸藥GMP要求。新版獸藥GMP和本文中關(guān)于廠(chǎng)房與建筑物的表述為同等含義。具體要求如下：

(一)獸藥生產(chǎn)(獸醫體外診斷制品生產(chǎn)除外)應具備專(zhuān)用的廠(chǎng)房，生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)非獸藥產(chǎn)品。體外診斷制品執行《獸醫診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》要求，在不影響產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，允許使用多層廠(chǎng)房中的一層或多層進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗等活動(dòng)。

(二)不同獸藥生產(chǎn)企業(yè)不得在同一廠(chǎng)房?jì)冗M(jìn)行獸藥生產(chǎn)、倉儲、檢驗等活動(dòng)。

(三)不同類(lèi)型的危險物料、理化性質(zhì)不穩定的物料應隔離儲存。

三、車(chē)間布局要求

存在多產(chǎn)品共用生產(chǎn)車(chē)間、設施設備的，企業(yè)應對共用可行性進(jìn)行評估，并隨著(zhù)獸藥行業(yè)和GMP水平的提升，對共用方式及時(shí)進(jìn)行調整和改進(jìn)。

(一)應按照獸藥GMP要求對生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行合理布局，不得隨意改變潔凈級別;確需提高潔凈級別的，應采取有效的控制措施，避免人物流、生產(chǎn)操作及清潔滅菌等對產(chǎn)品、環(huán)境造成污染、交叉污染以及生物安全風(fēng)險。

(二)最終滅菌大容量靜脈注射劑應設置專(zhuān)用的生產(chǎn)車(chē)間。

(三)最終滅菌無(wú)菌注射劑不得與非最終滅菌無(wú)菌注射劑共用生產(chǎn)車(chē)間;乳房注入劑或子宮注入劑不得與注射劑共用生產(chǎn)車(chē)間;口服溶液劑不得與注入劑或非最終滅菌無(wú)菌注射劑共用生產(chǎn)車(chē)間;口服制劑不得與外用制劑共用生產(chǎn)車(chē)間;中藥片劑、中藥顆粒劑不得與粉劑、預混劑共用生產(chǎn)車(chē)間;化藥片劑、化藥顆粒劑不得與散劑共用生產(chǎn)車(chē)間。

(四)口服溶液劑與最終滅菌小容量注射劑、最終滅菌大容量非靜脈注射劑如存在共用生產(chǎn)車(chē)間的，口服溶液劑與注射劑的稱(chēng)量間、配液間、藥液輸送管道和灌裝間均應各自專(zhuān)門(mén)設置。

(五)中藥可溶性粉的生產(chǎn)條件遵照散劑要求，在生產(chǎn)過(guò)程中應進(jìn)行微生物控制。

(六)生產(chǎn)有國家標準的中藥提取物，其中藥提取收膏車(chē)間應具備與所生產(chǎn)提取物相適應的功能間和設施設備，不得在中藥制劑車(chē)間內進(jìn)行中藥提取物的干燥、粉碎、混合等操作。

(七)中藥可溶性粉、經(jīng)中藥提取制成的散劑等產(chǎn)品，其屬于制劑生產(chǎn)工藝范疇的粉碎、混合、分裝等生產(chǎn)工序，不得設置在中藥提取收膏車(chē)間內。

(八)質(zhì)量標準有微生物限度檢查要求的產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境應按照D級潔凈區的要求設置。

(九)用于獸醫手術(shù)器械消毒、乳頭浸泡消毒以及有微生物限度檢查要求的消毒劑，生產(chǎn)環(huán)境應按照D級潔凈區的要求設置;環(huán)境用消毒劑如與需潔凈區生產(chǎn)的消毒劑產(chǎn)品共用生產(chǎn)車(chē)間，生產(chǎn)環(huán)境應按照D級潔凈區的要求設置，并應做好環(huán)境用消毒劑對D級潔凈區的污染控制和風(fēng)險評估。

四、設施設備要求

(一)粉劑、預混劑、散劑的稱(chēng)量、投料后的工序應使用密閉式設備生產(chǎn)，或采用密閉管道、密閉式移動(dòng)料倉等方式輸送物料;料斗等設備存放應與清洗分開(kāi)，清洗間不得開(kāi)門(mén)直接通向稱(chēng)量投料、混合、分裝等功能間。

(二)生產(chǎn)過(guò)程中不得利用空調回風(fēng)代替除塵系統，對產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)區域，應設置專(zhuān)用的除塵系統，防止粉塵擴散，避免交叉污染。

(三)無(wú)菌獸藥和獸用生物制品生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不得與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣鎖間或傳遞窗(柜)。

(四)無(wú)菌獸藥的物料取樣不得采用“一般區+采樣車(chē)”的方式，應在相應潔凈級別區域進(jìn)行取樣。

(五)應根據所生產(chǎn)品種的檢驗要求，設置用于無(wú)菌檢查、微生物限度檢查、抗生素微生物檢定以及陽(yáng)性菌操作等微生物實(shí)驗室。微生物實(shí)驗的各項工作應在專(zhuān)屬的區域進(jìn)行，以降低交叉污染。各操作區域的布局設置、設施設備和環(huán)境監測等要求應符合《中國獸藥典》附錄《獸藥微生物實(shí)驗室質(zhì)量管理指導原則》《獸藥潔凈實(shí)驗室微生物監測和控制指導原則》等相關(guān)規定。

五、驗證與記錄要求

(一)采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品(如非最終滅菌無(wú)菌獸藥、有關(guān)獸用生物制品等)應進(jìn)行培養基模擬灌裝試驗。

(二)獸藥批包裝記錄中應有本批產(chǎn)品賦電子追溯碼標識操作的詳細情況，如包裝數量、賦碼設備編號、賦碼數量、追溯碼信息(24位數字)等，追溯碼信息以及對兩級以上包裝進(jìn)行賦碼關(guān)聯(lián)關(guān)系信息等記錄可采用電子方式保存。